日本人小児気管支喘息患者を対象として、フルティフォーム® 50/ 5μgを1回2吸入、1日2回、24週間投与したときの安全性及び有効性を検討する。

5歳以上16歳未満の日本人小児気管支喘息患者53例

多施設共同非盲検非対照試験。吸入ステロイド薬（ICS）を4週間以上使用した患者について、観察期として観察期開始前と同じICSを同用量･用法･剤形で2週間継続使用した。治療期移行基準を満たした被験者は、治療期としてフルティフォーム®50/5μgを1回2吸入、1日2回、朝・夜吸入した。治療期移行基準を満たさない被験者は2週間の観察期延長を可能とした。治療期実施期間は24週間とした。

〈安全性評価項目〉

有害事象及び副作用 等

〈有効性評価項目〉

朝のピークフロー値 等

〈安全性評価項目〉

有害事象の発現被験者数、発現件数及び発現割合を集計した。

〈有効性評価項目〉

最大解析対象集団（FAS）を対象として、以下の解析を行った。
朝のピークフロー値は、治療期開始後4週（28日）ごとの平均値とベースライン（治療期開始直前7日間の平均値）との差（変化量）を評価し、要約統計を算出した。更に、ベースラインからの変化量を目的変数、評価時期及びベースラインを固定効果とし、評価時期の被験者内相関を考慮した反復測定混合効果モデルを用い、ベースラインからの変化量の統計量（最小二乗平均、標準誤差、95%信頼区間）を算出した。

フルティフォーム® 群のSFC（フルチカゾン/サルメテロール配合剤）群に対する非劣性を検証する。またフルティフォーム®群の有効性及び安全性をSFC群と比較する。

5歳以上16歳未満の小児気管支喘息患者87例 有効性解析対象集団（PPS）　フルティフォーム®群76例 SFC群79例
安全性解析対象集団　フルティフォーム^®群81例 SFC群86例

多施設共同無作為化非盲検2群2期クロスオーバー比較試験。フルティフォーム®50/5μg又はSFC50/25μgエアゾールをそれぞれ1回2吸入、1日2回、各治療期2週間投与した。投与順1はフルティフォーム^®群→SFC群、投与順2はSFC群→フルティフォーム^®群とし、年齢を割付因子とした動的割付けを行った。観察期及び休薬期はFP（フルチカゾン）エアゾールを100μg/日又は200μg/日投与した。

〈有効性〉

1）

主要評価項目：治療期の朝のピークフロー値のベースラインからの変化量（検証的解析項目）

2）

副次評価項目：治療期の夜のピークフロー値のベースラインからの変化量

3）

その他の評価項目：症状スコア、無症状日数、日中の喘息症状がなかった日数、喘息症状による夜間覚醒がなかった日数、サルブタモールの未使用日数、サルブタモールの吸入回数

〈安全性〉

有害事象及び副作用、臨床検査（血液学的検査、血液生化学的検査、尿検査）、バイタルサイン（血圧、脈拍数）、12誘導心電図

〈主要評価項目〉

投与群、時期及び順序を固定効果、被験者を変量効果とした混合効果モデルを用いて、治療期の朝のピークフロー値のベースラインからの変化量の群間差の両側95%信頼区間を求め、その下限が－15L/minを下回らない場合、SFC群に対するフルティフォーム®群の非劣性が示されたとした。

〈副次評価項目/その他の有効性評価項目〉

主要評価項目と同様に混合効果モデルを用いて、ベースラインからの変化量の群間差の両側95%信頼区間を求めた。